Girando em torno da mansão Splatterhouse, Rick Taylor e sua namorada Jennifer Willis visitam o local para um projeto escolar. Nesta mansão, há boatos de que vive um parapsicólogo insano chamado Dr. West, que conduziu muitos experimentos bizarros e violentos baseados em seu campo. Quando os dois estudantes visitam a mansão, Jennifer acaba sequestrada, e Rick tem que lutar contra hordas de inimigos para recuperá-la.
Splatterhouse é orientado para o combate com o personagem principal Rick lutando contra vários monstros em combates corpo-a-corpo ou com armas improvisadas, como tábuas de madeira e cutelos. Coletar uma certa quantia de sangue permitirá ao jogador desbloquear movimentos e realizar ataques especiais, sendo capaz de derrotar seus inimigos com super força e destruí-los.
